2023年度广州市医学会医学优秀学术论文评选活动共收到32个单位会员选送参评论文688篇，符合评选要求篇数为625篇。经过专科分会初评，评选出论文317篇。广州市医学会于2024年12月11日召开论文复评会，由复评专家委员会对初评论文进行复评，评出一等奖论文10篇。

获奖论文题目：

K235 acetylation couples with PSPC1 to regulate the m6A demethylation activity of ALKBH5 and tumorigenesis

K235乙酰化与PSPC1偶联调节ALKBH5 m6A去甲基化活性促进肿瘤恶性进展的机制研究

第一作者：张孝兰

单位：广州医科大学附属第三医院

报送专科分会：广州市医学会病理学分会

病理学分会风采介绍：

广州市医学会病理学分会成立于1989年，现为第十届。病理学分会第十届委员会主任委员为江庆萍主任，6名副主任委员分别为王凤华、梅开勇、杨静、刘坤平、肖冠英、华兴主任，全体委员共61人，病理学分会还成立了科研工作学组。

时至今日，临床病理诊断在临床诊疗中仍然具有无可取代的地位和作用，分会秉承病理学宗旨，充分发挥全体委员的积极性，营造团结和谐氛围，积极服务于临床，广泛开展多个国家级、省级及市级病理学学术会议及年会，参会人数、提交论文质量和专科学术水平逐年提高。广州市医学会病理学分会有多个优秀传统学术项目，比如每年的专题学术年会，一年四期的病例疑难读片会、连续五届的妇科胎盘病理专题学习班，连续十二届的肿瘤病理学习班等。

近几年，病理学分会多篇学术论文在国际著名医学杂志发表，每年的优秀论文评审病理学分会均名列前茅，且连续四年获得先进专科分会称号。

论文简介：

m6A甲基化是mRNA上最常见的修饰之一，由甲基化酶和去甲基化酶共同维持动态可逆的状态。研究证实m6A修饰在疾病尤其是肿瘤的发生发展过程中具有关键作用，RNA m6A甲基化酶和去甲基化酶已经成为抗癌药物开发的重要靶标。目前m6A甲基化酶以及去甲基化酶FTO的抑制剂在抗癌方面已经展示出了巨大的潜能，而针对去甲基化酶ALKBH5开发的小分子抑制剂抗癌效果却并不明显，这可能与ALKBH5去甲基化酶活性的调控机制相关。在本论文中，我们发现肿瘤细胞中ALKBH5的235位赖氨酸(K235)存在乙酰化修饰，KAT8是ALKBH5 K235的乙酰转移酶，HDAC7是ALKBH5 K235的去乙酰化酶。K235乙酰化修饰决定了ALKBH5的去RNA m6A甲基化酶活力和促癌作用。机制上，K235的乙酰化修饰促进RNA结合蛋白PSPC1与ALKBH5相互作用，将ALKBH5招募到RNA m6A 处，进而促进ALKBH5对RNA上m6A修饰进行识别清除。此外，本研究还进一步发现细胞外界的有丝分裂信号可促进肿瘤细胞中ALKBH5的K235乙酰化修饰。ALKBH5的K235乙酰化修饰水平在肿瘤中上调并决定了ALKBH5在肿瘤恶性进展的促进作用。因此，本论文的研究结果表明， ALKBH5的去RNA m6A甲基化酶活性和促癌功能是由其K235乙酰化修饰和其调控亚基PSPC1所控制。

获奖小结：

本论文的研究回答了为什么针对ALKBH5的小分子抑制剂没有很好的抗癌效果的原因，提示需要针对K235乙酰化修饰的ALKBH5来开发抗癌小分子抑制剂才可能有效。本研究的发现为抗肿瘤治疗提供了新的视角与途径，具有重要的临床意义。